近日,中南大学湘雅二医院符淳教授课题组与福莱明生物联合申报的临床试验, 评价PHPV融合因子阴道阻菌凝胶治疗宫颈高危型HPV持续感染的有效性、安全性的随机对照研究(中国临床试验注册中心研究注册号:ChiCTR2200063608),完成数据分析,统计结果证实:PHPV融合因子阴道阻菌凝胶可通过物理作用有效降低宫颈高危型HPV持续感染患者的病毒载量,抑制癌基因E6/E7的表达,改善阴道微生态,预防宫颈病变,临床使用安全性高,无任何毒副反应报告。

本次临床的研究对象是确诊HPV高危亚型、持续性感染者,患者病毒癌基因E6/E7已经表达,处于宫颈癌癌前病变阶段。该类患者临床多表现为多种HPV亚型交叉感染,合并细菌性阴道炎症或其他病毒感染,治疗方法有限,治疗难度大,容易复发。干扰素阴道给药提高阴道粘膜免疫功能,来遏制HPV病毒,是为数不多的非手术治疗选择,但效果有限,其他常见凝胶或消毒制剂,可能短时间消毒杀菌有效,但没有选择性、易复发,更经常破坏阴道微生态,不利于治疗。

针对HPV感染的临床防治现状,福莱明生物筛选出一种独特的抗病毒抗细菌生物防御蛋白,并创造性的将粘膜损伤修复肽段与生物防御肽段,以及载运辅助肽段,重组表达为抗病毒抗细菌功能更强的重组类胶原生物防御蛋白,命名为PHPV融合因子,获得国家发明专利和国际基因蛋白数据库收录。中科院武汉病毒所临床前实验证实,融合因子可通过电荷吸附的物理作用与病毒核酸蛋白(例如癌基因E6/E7)结合,破坏其空间结构,抑制病毒核酸蛋白导致的感染与诱导细胞转化。为了解决HPV高危亚型持续性感染的临床治疗难点,福莱明生物开发出PHPV融合因子阴道阻菌凝胶,创造性的将大分子防御膜物理机制,与凝胶隔离膜物理机制相结合,开发出一种更好的抑制病毒感染、调节阴道微生态、促进粘膜微小创伤修复,防止病毒自体传播的治疗新方法。为了从循证医学角度证实上述研究,福莱明生物在2021年联合湘雅二医院符淳教授申报了临床试验,获得伦理学批准。

符淳教授课题组历时3年临床研究,于近期完成了试验数据的统计分析报告,数据总结如下经过随机对照临床试验证实:重组蛋白PHPV融合因子衍生的医疗器械产品PHPV融合因子阴道阻菌凝胶,阴道推注,隔日一次,临床使用3个月,可通过物理作用吸附在阴道粘膜形成保护膜,有效降低HPV持续性感染患者的病毒载量,促进HPV转阴。还显著抑制患者HPV E6/E7的表达,预防宫颈病变。同时,PHPV融合因子阻菌凝胶显著改善阴道微生态,提高菌群的正常密集度和菌群多样性,不仅能快速恢复正常阴道微生态,还可以维持阴道微生态平衡。PHPV融合因子阴道阻菌凝胶临床应用安全性好,建议临床使用延长至6个月,或增加使用频次为一日一次,以提高疗效。

本次福莱明生物临床试验的重大突破,证实了原研创新重组类胶原生物防御蛋白PHPV融合因子,可以通过物理作用,吸附粘膜表面,结合病毒核酸蛋白,抑制HPV感染,降低病毒载量,抑制癌基因E6/E7表达;选择性的抑制阴道有害菌,促进有益菌生长,调整微生态;促进粘膜损伤修复,降低自体传播与复发。临床安全性高,没有毒副作用报道。妇科专家分析临床数据后,建议HPV高危亚型持续性感染患者,提高使用频次或延长治疗周期,增强抑制病毒功效,预防宫颈病变,并推荐作为宫颈癌预防的第二道防线,为未接种宫颈癌疫苗和已感染HPV的患者,提供一种简便、无创、高效的临床治疗新方法。